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我校南方醫院和珠江醫院團隊聯合Gut發文,揭示子癇前期潛在新病因

時間:2020-01-16 11:58:35  來源:   編輯:張淼  作者:  點擊:

近日,我校南方醫院婦產科黃莉萍教授團隊與珠江醫院檢驗醫學部周宏偉教授團隊,合作開展的腸道菌群失調對子癇前期發病作用的研究取得重要進展。研究成果以《Gut dysbiosis induces the development of pre-eclampsia through bacterial translocation》為題在國際頂尖醫學期刊《Gut》(影響因子17.943)雜志上發表,論文鏈接為https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319101。

子癇前期是以妊娠20周后出現血壓升高和蛋白尿,同時伴隨心血管功能、凝血功能、肝功能、腎功能等多臟器功能受損為特征的一組妊娠特異性癥候群,是導致孕產婦、圍產兒死亡的主要原因之一。目前子癇前期的發病機制尚未完全明確,缺乏有效的預測指標及預防措施,常在孕中、晚期出現相應的臨床癥狀后采取對癥治療,孕產婦及新生兒預后不良。

我校研究團隊分析對比了血壓正常的孕婦和子癇前期孕婦的腸道菌群,發現子癇前期患者的腸道菌群明顯失調,細菌多樣性顯著降低,梭桿菌屬和韋榮球菌屬等條件致病菌豐度增加,柔嫩梭菌屬和阿克曼氏菌屬等有益菌豐度降低,并且這些變化與血壓、蛋白尿、轉氨酶和肌酐水平相關。并且通過糞菌移植試驗在小鼠中證實了這種菌群失調與子癇前期有因果性關聯。接受子癇前期患者的糞菌移植后的小鼠孕前血壓即明顯增高,孕后進一步增高,蛋白尿和吸收胚增多,仔鼠和胎盤重量顯著降低。

圖1接受子癇前期患者糞菌的小鼠出現類子癇前期樣癥狀 (A)糞菌移植流程圖;(B)小鼠血壓變化;(C)懷孕前及妊娠第17天尿蛋白量的變化;(D-E)吸收胚數目、活胎率及胎盤和胎仔重量的變化;(F-G)胎盤結構和病理改變;*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001。

同時子癇前期患者的糞菌擾亂了小腸和脾臟中的T細胞穩態,破壞腸道屏障功能,增加細菌移位,導致胎盤的細菌DNA增多和炎癥水平上升。該研究開創性地提出了腸道-胎盤軸在子癇前期發病中的機制性作用,菌群篩查或可為子癇前期臨床診治提供一種高效、無創及準確的預測檢驗方法,菌群靶向的干預手段或為子癇前期的預防和治療提供新的思路及方法。據悉該團隊將在全國范圍內開展多中心前瞻性的臨床隊列研究,以腸道微生物為切入點深入探究子癇前期等妊娠合并癥的發病機制及針對性治療,為促進母嬰健康提出新的思路。

圖2子癇前期胎盤中細菌DNA增多和炎癥水平上升(A和C)子癇前期患者和小鼠胎盤細菌DNA總量的比較;(B和D)胎盤組織中靶向細菌DNA的熒光原位雜交;(E-G)胎盤菌群β多樣性比較(非加權的距離矩陣)。(H-I)相關炎性基因在子癇前期孕婦和小鼠胎盤中的表達水平;*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001。

該研究主要在南方醫科大學南方醫院婦產科以及珠江醫院檢驗醫學部開展,論文共同第一作者為南方醫科大學陳夏博士、李攀博士及劉勉博士。南方醫科大學黃莉萍教授、周宏偉教授、余艷紅教授為共同通訊作者。本研究受國家杰出青年科學基金,國家自然科學基金,廣東省科技計劃項目以及博士后基金資助。

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